◎ 文 《法人》雜志全媒體記者 惠寧寧

新藥研發(fā)是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)高、投資大、周期長(zhǎng)的過(guò)程，加強(qiáng)對(duì)創(chuàng)新藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)是醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的核心訴求。近日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（試行）》及配套的工作程序兩份征求意見稿（以下簡(jiǎn)稱“新規(guī)”），加強(qiáng)對(duì)創(chuàng)新藥、改良型新藥、首家獲批仿制藥品的數(shù)據(jù)保護(hù)。

“中國(guó)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)與藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度是激勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新的兩大核心機(jī)制，二者既相互獨(dú)立又緊密關(guān)聯(lián)，共同構(gòu)成藥品研發(fā)的全周期保護(hù)體系?！币晃粯I(yè)內(nèi)專家對(duì)《法人》記者表示，新規(guī)可以在一定程度上延長(zhǎng)創(chuàng)新藥、改良藥、首仿藥的生命周期，還有望促進(jìn)境外創(chuàng)新藥加速國(guó)內(nèi)申報(bào)上市。近日，接受記者采訪的多家藥企表示，將增加創(chuàng)新藥的研發(fā)投入。

仿制藥競(jìng)爭(zhēng)格局將被打破

新規(guī)要求，數(shù)據(jù)保護(hù)期內(nèi)，非首仿的仿制藥企需要等待保護(hù)期結(jié)束后才能進(jìn)入市場(chǎng)，或者選擇其他未受保護(hù)的藥品進(jìn)行仿制。這在一定程度上限制了仿制藥產(chǎn)品布局和市場(chǎng)拓展速度。一位受訪企業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，新規(guī)施行后，國(guó)外上市創(chuàng)新藥會(huì)通過(guò)進(jìn)口注冊(cè)或授權(quán)許可國(guó)內(nèi)藥企注冊(cè)首仿方式進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，仿制藥競(jìng)爭(zhēng)格局將被打破，仿制藥的研發(fā)投入成本也會(huì)相應(yīng)提高?！坝醒邪l(fā)能力的仿制藥企會(huì)加大臨床研究能力或積極運(yùn)作數(shù)據(jù)交易授權(quán)，也可能積極向創(chuàng)新藥或改良型創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型?！?/p>

具體而言，對(duì)于仿制藥業(yè)務(wù)存在的影響，可能涉及多個(gè)方面。

恒瑞醫(yī)藥注冊(cè)事務(wù)執(zhí)行總監(jiān)朱林認(rèn)為，一方面，征求意見稿規(guī)定了不受理期和不批準(zhǔn)期，為仿制藥規(guī)劃研究節(jié)點(diǎn)明確了“發(fā)令槍”，避免了無(wú)序的搶仿；另一方面，可避免大量仿制境外已上市、境內(nèi)未上市的化學(xué)仿制藥在數(shù)據(jù)保護(hù)期外開展重復(fù)的臨床研究，節(jié)約仿制成本和臨床試驗(yàn)資源。對(duì)于尚在研發(fā)的改良型新藥和仿制藥研發(fā)，企業(yè)將付出更多的時(shí)間成本。為了在數(shù)據(jù)保護(hù)期結(jié)束后迅速占有市場(chǎng)，企業(yè)需要提前布局，如投入更多資源進(jìn)行技術(shù)儲(chǔ)備、開展生物等效性試驗(yàn)等，可能增加研發(fā)成本。

“對(duì)于一些專利即將到期的創(chuàng)新產(chǎn)品，仿制藥企需要把控好市場(chǎng)與專利信息，調(diào)整仿制藥布局的時(shí)效性。從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，成本不會(huì)有很大影響。不過(guò)，對(duì)于近期布局的一些開發(fā)，可能由于上市的推遲而增加成本?！鄙虾?fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“復(fù)星醫(yī)藥”）有關(guān)負(fù)責(zé)人表示。

“新規(guī)將對(duì)規(guī)范仿制行為起到積極作用?！卑⑺估涤嘘P(guān)負(fù)責(zé)人認(rèn)為，目前，國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)的大型制藥公司非常重視知識(shí)產(chǎn)權(quán)，能夠以規(guī)范、合理的預(yù)期和形式進(jìn)行藥品仿制，不再出現(xiàn)所謂的“強(qiáng)仿”現(xiàn)象。但一些小型仿制藥公司仍不惜侵犯專利權(quán)實(shí)施仿制。對(duì)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)的保護(hù)，將有效規(guī)范仿制藥公司的這種行為，統(tǒng)一仿制藥上市預(yù)期，規(guī)范市場(chǎng)。

同時(shí)，新規(guī)還有助于提升仿制藥質(zhì)量。上述阿斯利康有關(guān)負(fù)責(zé)人表示：“仿制并不限于一味地復(fù)制。中國(guó)一些創(chuàng)新能力高的藥企，已可以獨(dú)立研發(fā)原研藥晶體、制劑的替代品，并且提供高質(zhì)量的仿制藥。這樣既尊重了原研的專利技術(shù)，也能切實(shí)為患者提供低價(jià)且質(zhì)量好的藥品。”

植德律師事務(wù)所生命科學(xué)與醫(yī)療健康行業(yè)委員會(huì)李澤宇律師認(rèn)為，新規(guī)對(duì)仿制藥企將展現(xiàn)“雙刃劍”效應(yīng)。首家獲批的境外已上市、境內(nèi)未上市仿制藥（含生物制品）可獲得三年數(shù)據(jù)保護(hù)期，形成“首仿獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制”。但需注意，該保護(hù)僅限“支持批準(zhǔn)的必要的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)”，且排除生物等效性數(shù)據(jù)，企業(yè)需通過(guò)自主臨床試驗(yàn)突破數(shù)據(jù)依賴。

同時(shí)，新規(guī)明確生物類似藥、境內(nèi)已上市藥品的首仿藥不享有數(shù)據(jù)保護(hù)。這意味著，相關(guān)藥企傳統(tǒng)“搶首仿”策略需向“技術(shù)差異化”轉(zhuǎn)型。而且，企業(yè)需建立更完善的自主數(shù)據(jù)生成能力，爭(zhēng)取早日擺脫對(duì)境外已上市原研藥的依賴。

“雙軌制”激勵(lì)創(chuàng)新藥企研發(fā)

新規(guī)通過(guò)差異化數(shù)據(jù)保護(hù)期限（最長(zhǎng)6年），為創(chuàng)新藥企提供了相對(duì)較長(zhǎng)的市場(chǎng)獨(dú)占期保護(hù)。對(duì)于境內(nèi)首次上市的創(chuàng)新藥，6年數(shù)據(jù)保護(hù)期疊加專利保護(hù)期，形成“雙軌制”保護(hù)體系。

受訪的多家藥企表示，新規(guī)將極大地促進(jìn)中國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展。

“這一制度是監(jiān)管部門基于本國(guó)藥品行業(yè)發(fā)展、政策導(dǎo)向和國(guó)際承諾等綜合政策選擇，條款邏輯嚴(yán)密、考慮全面、內(nèi)容成熟，預(yù)期對(duì)行業(yè)普遍利好?！敝炝纸邮苡浾卟稍L時(shí)說(shuō)。

通常情況下，企業(yè)高投入進(jìn)行創(chuàng)新藥開發(fā)主要基于專利保護(hù)，以在商業(yè)化后有相應(yīng)的市場(chǎng)保護(hù)期，可以保障企業(yè)獲益并持續(xù)投入創(chuàng)新研發(fā)。但對(duì)于一些研發(fā)周期長(zhǎng)的產(chǎn)品，需要足夠長(zhǎng)的數(shù)據(jù)保護(hù)期來(lái)確保企業(yè)獲得有利的市場(chǎng)保護(hù)。在歐美市場(chǎng)，往往通過(guò)5年至7年的數(shù)據(jù)保護(hù)期確保開發(fā)者的創(chuàng)新投入。新規(guī)將鼓勵(lì)企業(yè)更多投入具有臨床價(jià)值、解決未滿足需求的一些創(chuàng)新產(chǎn)品在中國(guó)的開發(fā)。

作為以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)為戰(zhàn)略的全球化藥企，復(fù)星醫(yī)藥表示，在創(chuàng)新藥的投入方面也會(huì)相應(yīng)增加。

企業(yè)受訪有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，新規(guī)將對(duì)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)格局有較大影響，國(guó)外創(chuàng)新藥會(huì)積極布局中國(guó)的國(guó)際多中心臨床研究，可以享受一類新藥或五類藥品進(jìn)口的數(shù)據(jù)保護(hù)，這將進(jìn)一步加劇國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，倒逼國(guó)內(nèi)藥企更注重創(chuàng)新靶點(diǎn)的研發(fā)布局，以及新適應(yīng)癥等改良型創(chuàng)新藥的研發(fā)投入。

作為一家與國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司合作緊密的跨國(guó)制藥公司，阿斯利康有關(guān)負(fù)責(zé)人認(rèn)為，新規(guī)將更加促進(jìn)技術(shù)交易的活躍。數(shù)據(jù)保護(hù)的實(shí)施，能促進(jìn)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)成果的產(chǎn)出，帶來(lái)更多的技術(shù)許可交易。近年來(lái)，阿斯利康非常重視與中國(guó)初創(chuàng)企業(yè)和生物公司的交易，先后并購(gòu)亙喜生物、獲得石藥集團(tuán)研發(fā)的新藥實(shí)施許可等，數(shù)據(jù)保護(hù)制度的出臺(tái)，可以提高企業(yè)抗風(fēng)險(xiǎn)能力，及時(shí)立項(xiàng)新品研發(fā)，豐富管線，提供持續(xù)的發(fā)展機(jī)會(huì)和能力。

另一企業(yè)受訪有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，其所在企業(yè)在加大創(chuàng)新藥研發(fā)投入的同時(shí)，將兼顧改良型創(chuàng)新藥和首仿的研發(fā)投入?！笆追滤幯邪l(fā)立項(xiàng)及投入的比重會(huì)有所提高，重點(diǎn)聚焦疾病領(lǐng)域的研發(fā)布局策略也將作出相應(yīng)調(diào)整。”

恒瑞醫(yī)藥戰(zhàn)略投資部高級(jí)總監(jiān)嚴(yán)華認(rèn)為，“數(shù)據(jù)保護(hù)期的明確，能為創(chuàng)新成果提供較為穩(wěn)定的市場(chǎng)獨(dú)占時(shí)間，讓企業(yè)對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)的前景更具信心。新規(guī)在專利保護(hù)的基礎(chǔ)上疊加更有力的行政保護(hù)機(jī)制，將為真正投入大量資源進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)的企業(yè)提供更多保障，有助于提升企業(yè)開展基礎(chǔ)研究、新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、新作用機(jī)制探索的積極性，促進(jìn)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)水平的提升?！睋?jù)悉，恒瑞醫(yī)藥一直以來(lái)高度重視創(chuàng)新藥研發(fā)，至今累計(jì)研發(fā)投入已超過(guò)440億元。2024年，該公司研發(fā)投入高達(dá)82.28億元，創(chuàng)歷史新高。

阿斯利康有關(guān)負(fù)責(zé)人認(rèn)為：“設(shè)置合理的數(shù)據(jù)保護(hù)期，會(huì)提高對(duì)創(chuàng)新藥的保護(hù)程度，有效降低研發(fā)和創(chuàng)新活動(dòng)的投資風(fēng)險(xiǎn)，有助于公司加大對(duì)創(chuàng)新藥的研發(fā)投入，并促進(jìn)中國(guó)市場(chǎng)成為創(chuàng)新和上市的全球同步首發(fā)地。”

據(jù)悉，截至目前，阿斯利康在中國(guó)研發(fā)管線內(nèi)有超過(guò)200個(gè)項(xiàng)目，中國(guó)研發(fā)管線項(xiàng)目將每年新增10至15個(gè)，與全球研發(fā)管線的同步研發(fā)率已達(dá)100%。

一些創(chuàng)新藥企對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)已有比較成熟的舉措和布局。復(fù)星醫(yī)藥已將藥物數(shù)據(jù)作為企業(yè)的核心技術(shù)秘密妥善保護(hù)，積極布局專利保護(hù)的同時(shí)，業(yè)務(wù)開展過(guò)程中的數(shù)據(jù)保護(hù)風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)做進(jìn)一步識(shí)別、評(píng)估和控制。

恒瑞醫(yī)藥始終將科技創(chuàng)新、知識(shí)產(chǎn)權(quán)全鏈條保護(hù)作為企業(yè)發(fā)展的核心戰(zhàn)略之一，建立了一套科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范的數(shù)據(jù)管理體系，從試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段開始，便嚴(yán)格遵循國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)內(nèi)法規(guī)要求，確保試驗(yàn)方案的科學(xué)性與合理性。此外，恒瑞醫(yī)藥在新藥早研階段，研發(fā)團(tuán)隊(duì)和IP團(tuán)隊(duì)及時(shí)對(duì)技術(shù)創(chuàng)新進(jìn)行深入剖析，圍繞核心技術(shù)在市場(chǎng)上快速卡位以及專利技術(shù)的穩(wěn)定性等角度，制定全方位的專利布局策略。截至2024年年底，恒瑞醫(yī)藥于大中華區(qū)累計(jì)申請(qǐng)發(fā)明專利2609件，PCT專利704件，擁有大中華區(qū)授權(quán)發(fā)明專利1084件，歐美日等地區(qū)授權(quán)專利753件，榮獲中國(guó)發(fā)明專利金獎(jiǎng)、銀獎(jiǎng)、優(yōu)秀獎(jiǎng)各兩項(xiàng)。目前，恒瑞醫(yī)藥正結(jié)合優(yōu)先審查、區(qū)域布局、技術(shù)系統(tǒng)性攻防等策略進(jìn)一步強(qiáng)化核心專利技術(shù)布局。

阿斯利康研發(fā)人員表示，在研發(fā)過(guò)程中，該公司嚴(yán)格遵守當(dāng)?shù)氐姆煞ㄒ?guī)，建立了完善的數(shù)據(jù)管理制度標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。例如，對(duì)產(chǎn)生的技術(shù)成果及時(shí)申請(qǐng)專利，并注意采用上市藥品專利糾紛早期解決機(jī)制、藥品專利權(quán)期限補(bǔ)償、專利期補(bǔ)償制度等，獲得合理保護(hù)，對(duì)技術(shù)成果加強(qiáng)保密管理；對(duì)涉及著作、數(shù)字等信息技術(shù)的成果，采用著作權(quán)和軟件著作權(quán)加以保護(hù)；對(duì)產(chǎn)品及時(shí)提供商標(biāo)保護(hù)等。

海外布局需關(guān)注制度差異

創(chuàng)新藥在海外市場(chǎng)的布局涉及不同專利制度和數(shù)據(jù)保護(hù)制度。如數(shù)據(jù)保護(hù)制度方面，根據(jù)美韓自由貿(mào)易協(xié)定等相關(guān)條款，新藥品自上市許可之日起有至少5年試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期，對(duì)新的臨床信息給予3年保護(hù)期，農(nóng)業(yè)化學(xué)品試驗(yàn)數(shù)據(jù)給予10年保護(hù)期。歐盟對(duì)藥品數(shù)據(jù)保護(hù)也有相關(guān)規(guī)定，通常會(huì)給予創(chuàng)新藥一定期限的數(shù)據(jù)獨(dú)占權(quán)，具體期限根據(jù)藥品類型和相關(guān)法規(guī)有所不同。

在海外市場(chǎng)布局過(guò)程中，企業(yè)需根據(jù)不同國(guó)家專利制度和數(shù)據(jù)保護(hù)制度的差異，采取有效策略積極應(yīng)對(duì)。嚴(yán)華介紹說(shuō)，在專利保護(hù)方面，恒瑞醫(yī)藥根據(jù)不同國(guó)家的法律法規(guī)特點(diǎn)及市場(chǎng)需求，制定了有針對(duì)性的專利布局和數(shù)據(jù)保護(hù)策略。例如，在對(duì)藥品專利保護(hù)較為嚴(yán)格的國(guó)家，公司將提前對(duì)核心技術(shù)進(jìn)行專利保護(hù)，及時(shí)圍繞核心技術(shù)進(jìn)行深入的技術(shù)挖掘并展開多層次、多維度的布局策略，有效延長(zhǎng)了核心技術(shù)的市場(chǎng)獨(dú)占期。

阿斯利康則根據(jù)不同國(guó)家和地區(qū)的制度規(guī)則，計(jì)算不同產(chǎn)品所能獲得在該市場(chǎng)的獨(dú)占經(jīng)營(yíng)期限，制定包括研發(fā)和上市在內(nèi)的投資計(jì)劃。阿斯利康方面認(rèn)為，越有利于公司降低投資風(fēng)險(xiǎn)的市場(chǎng)規(guī)則，越能推動(dòng)公司在該地的創(chuàng)新和經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。

對(duì)跨國(guó)藥企而言，數(shù)據(jù)保護(hù)期計(jì)算規(guī)則（6年/3年-境內(nèi)外上市時(shí)間差）要求企業(yè)建立全球上市時(shí)間軸動(dòng)態(tài)管理機(jī)制。李澤宇認(rèn)為，跨境藥品上市需重點(diǎn)關(guān)注時(shí)間差管理。“新規(guī)對(duì)境外原研藥的時(shí)間差扣減機(jī)制，將促使跨國(guó)藥企重新評(píng)估中國(guó)市場(chǎng)優(yōu)先級(jí)，壓縮境內(nèi)外申報(bào)時(shí)間差，最大化數(shù)據(jù)保護(hù)期，加速在中國(guó)的藥品上市進(jìn)程?！?/p>

前述業(yè)內(nèi)專家建議，新規(guī)落地后，需配套細(xì)化保護(hù)期計(jì)算、數(shù)據(jù)披露邊界等規(guī)則?！爸袊?guó)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)與試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度正從‘碎片化’向‘體系化’演進(jìn)，二者通過(guò)功能互補(bǔ)與政策協(xié)同，推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從‘仿制為主’轉(zhuǎn)向‘創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)’，但需在立法細(xì)化、國(guó)際協(xié)調(diào)及公共利益平衡中持續(xù)優(yōu)化。”

責(zé)編｜王 茜

編審｜渠 洋

校對(duì)｜張 波 張雪慧